Агент Леон Кеннеди берётся за дело похищенного доктора Антонио Тейлора, однако некая таинственная незнакомка встаёт на его пути. Тем временем агент BSAA Крис Редфилд расследует вспышку зомби в Сан-Франциско, причину которой установить не удаётся. Единственное, что объединяет жертв – все они посещали остров Алькатрас. Следуя этой зацепке, Крис и его команда отправляются на остров, где их поджидает новый ужас.